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研究意义
脂蛋白（a）（Lipoprotein(a),Lp(a)）是一种复合的分子颗粒，由低密度脂蛋白（LDL）分子和载脂蛋白a（ApoA）组成[1]。血清Lp(a)的水平在每个个体内保持高度稳定，并且具有家族遗传的性质，但是在不同个体及不同种族之间的差异较大[2]。Lp(a)的升高是导致冠心病和中风的重要因素，并且与糖尿病肾病的病变有着密切的关系[3]。糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病常见的微血管并发症，常伴有脂代谢紊乱，是糖尿病患者主要的死亡原因之一[4]。然而，Lp(a)与糖尿病患者微血管病变的关系至今仍不清楚。目前，大量相关研究报道，但结果之间存在着矛盾，有研究发现，糖尿病肾病患者的Lp(a)存在明显升高的现象[5,6,7]；同时也有另一些研究显示，并没有在糖尿病肾病和Lp(a)的水平升高并无相关性[8, 9, 10]。基于此，本研究为了解决这一矛盾，对200名糖尿病患者的Lp(a)水平进行分析，探讨其在糖尿病肾病发展中的作用。
研究现状
DN病变已成为尿毒症的重要危险因素[2]，DN的病理学特点为肾小球基底膜增厚和肾小球系膜区为主的细胞外基质积聚，导致弥漫性或结节性肾小球硬化。特别是DM一旦肾脏累及出现持续性蛋白尿，则肾脏病变往往是不可逆转的，最终在较短时间内进入终末期，肾功能衰竭(ESRD)。DM患者长期的高血糖状态和胰岛素抵抗对脂质代谢有重要影响，高脂血症可使血管内皮细胞受损，血小板聚集，同时还可以使纤溶蛋白酶活性下降，血栓更易形成，心脑血管并发症更易发生。同时也大大增加了高血压的发生率，血压水平较高常是肾病进展的标志。血清脂蛋白(a)是心脑血管疾病的重要危险因素，也是许多疾病预后的良好预测因子。LP(a)是糖尿病患者冠状动脉硬化的危险因素[3]。
糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，其并发症严重影响患者的生活质量。糖尿病肾病是最为常见的糖尿病并发症，也是糖尿病患者主要死亡原因之一。Lp(a)由富含LDH的ApoB100通过二硫键与ApoA连接而成，与LDL受体结合并阻碍LDL摄取，减低LDL消除，具有抗纤溶及参与脂代谢的特性。Lp(a)的水平和糖尿病患者的肾病病变的关系密切相关。然而，目前针对Lp(a)与糖尿病患者微血管病变的关系研究存在着矛盾[5,6,7,8,9,10]。
国外研究表明，有近40%的终末期肾病患者为DM患者［11］，2型DM是终末期肾病的主要原因之一，国内2型DM发展为DN的发生率为0.9%~36%［12］。高脂血症可增加尿蛋白的排出，其机制可能为：血脂可改变肾小球基底膜的磷酸脂成分或引起基底膜的葡萄糖胺糖化，增加肾小球基底膜的通透性；通过抗纤溶活性及影响前列腺素代谢，改变肾小球的超滤能力及血管阻力，使肾小球呈高滤过状态，尿蛋白排出增加；LDLC与肾小球内膜下基质结合，发生氧化修饰及被巨噬细胞吞噬，引起泡沫细胞的形成，脂质沉积［13］。其次MilionisH等认为由于肾小球对白蛋白滤过，导致血清白蛋白水平下降，从而诱导肝脏合成蛋白增加，故而血清Lp(a)水平也相应增加［14］。当然，升高的脂类可直接导致肾小球硬化，进一步损伤肾脏功能，此外明显增高的TG还可与葡萄糖竞争进入细胞内，造成胰岛素抵抗，减弱胰岛素作用［15］。
需要解决的关键问题
1. 测定糖尿病患者的血清Lp(a)，对伴有肾病并发症与否做相关性分析，并且排除年龄、性别、BMI值、血红素A1c、糖尿病患病时间、饮酒、吸烟、高血压、血脂异常、冠心病和中风等潜在的影响因素。
2. 证明病人的年龄、性别、体质指数、血红素A1c、糖尿病患病时间、饮酒、吸烟、高血压、血脂异常、冠心病和中风等均不影响糖尿病患者并发肾病的可能。验证血清Lp(a)水平是其糖尿病患者并发肾病的独立影响因素。
参考文献
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