《中西医结合治疗慢性宫颈炎及其对HPV病毒载量的影响》项目可行性报告及经费预算 

一、项目可行性报告

（一）立项的背景和意义

慢性宫颈炎是妇女常见病、多发病，其发病率高达60％以上，常合并人乳头瘤病毒（HPV）感染。研究显示持续性高危型HPV感染是发生宫颈病变的必要条件^[1]，故其与宫颈癌的发生密切相关，因而对该病的防治应引起足够的重视。

目前，临床对与宫颈癌的发生密切相关的慢性宫颈炎防治尚无安全有效的方法，其治疗仍以物理疗法为主，主要通过冷、热等各种物理手段(激光、冷冻、红外线及微波等)，将宫颈糜烂面单层柱状上皮破坏，使其坏死脱落后，为新生的复层鳞状上皮覆盖。物理疗法治疗宫颈糜烂及降低HPV感染的病毒载量的疗效是肯定的，但存在术后阴道长时间分泌物增多，甚至有大量水样排液及脱痂时出血，创面愈合时间长，且在创面尚未愈合期间(4～8周)需禁止性生活等缺点，许多患者不愿接受物理疗法。而对慢性宫颈炎HPV阳性的患者单一的局部抗病毒治疗，作用有限。故寻找一种能有效治疗宫颈糜烂且能降低HPV感染的病毒载量，又能避免物理治疗的副反应的治疗方法，对于防止宫颈癌变具有非常积极的意义。本研究就慢性宫颈炎的现状，研究以中西医结合治疗慢性宫颈炎的临床可行性。

（二）国内外研究现状和发展趋势

近年来， 有关学者认为慢性宫颈炎与机体免疫及病毒感染有关，特别是慢性宫颈炎与HPV感染的相关性。HPV在人群中普遍存在, 70%的妇女一生中有一次机会可感染高危型HPV^[2]。多数HPV感染可以被清除，只有少数持续性感染才会引发宫颈病变^[3]。HPV高负荷可作为宫颈病变进展的短期指标，HPV整合到宿主细胞染色体中是HPV致癌的主要因素^[4]。Moberg等认为，高病毒负荷量增加了HPV病毒整合事件的发生，因此，随着病毒负荷量的增高，进展为浸润癌的风险也随之增高^[5]。

干扰素是一类由体细胞合成和分泌的高生物活性、多功能、可诱生性蛋白多肤，具有抗病毒、 抗肿瘤和免疫调节等生物学作用。干扰素局部应用于病变部位，使得病变局部及其邻近的正常组织、细胞产生了抗病毒蛋白，从而阻断病毒的复制， 同时干扰素可提高自然杀伤细胞( N K细胞) 、细胞对病毒的杀伤活性， 增强单核巨噬细胞的吞噬功能此外， 干扰素的激素样作用还可调节体内雌二醉和孕酮的水平， 使宫颈分泌物减少， 改善阴道内环境， 促进鳞状上皮再生， 从而加速糜烂面的愈合^[6]。故临床上应用干扰素治疗慢性宫颈炎取得了一定的疗效。

中药局部用药有解毒蚀疮止痒， 祛腐生肌之功。国内外学者在应用中草药防治组织器官炎症的大量研究中发现地榆、黄柏等中药对金黄色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌等有较强的抗菌作用，对炎症介质的作用也得到了普遍认可。黄柏水煎液提取物对组织的修复再生有一定的作用。临床上含有地榆、黄柏等中药的中药复方治疗宫颈糜烂有较好的疗效，我们前期的临床工作也表明，中药榆柏散对宫颈糜烂也有很好的治疗效果。但目前局部用中药治疗宫颈炎的研究仍停留在药物的临床研究上，对中药组方及其药理作用的研究尚未见报道。

 [1].钱德英，岑坚敏，王 丁， 等 高危型人乳头状瘤病毒检测与细胞学联合检查对子宫颈癌前病变筛查的研究 ［J］中华妇产科杂志，2006,41（1 ） ：34-37

[2].王鲁平。人乳头状瘤病毒感染与子宫颈病变关系的研究进展及应对策略 [J] . 诊断病理学杂志，2007,14(2):86-89

[3] . Castle PE Invited commentary: is monitoring of human papillomaviras infection for viral persistence ready for use in cefvical cancer screening ? [J] .Am J Epidemiol,2008,168(2):138-144. 

[4].Dalstern V, Riechmulle D,Pretet J L,et al.Prestistence and load of high risk HPV are predictors for development of high grade cervicel : a longitudinal French cohort study [J].Int J Cancer ,2003,106(3):369-403

[5].Moberg M,Gustavsson I, Wilander E,et al. High viral loads of human papillomavirus predict rist of invasive cervical carcinoma [J].Br Canaer 2005,92(5):891-894

[6]薛访梅. 潘婉真. Q -干扰索栓治疗慢性宫颈炎2 2 6 例[]] . 中国药业， 2001,11(0 ) : 63.

1、主要研究开发内容：

1.收集临床表现有阴道分泌物异常、接触性出血、无宫颈手术史、目前无妊娠、无盆腔放射治疗史、妇检提示有宫颈糜烂、HPV测定阳性患者各120例随机分为3组， A组直接采用干扰素栓治疗，B组采用中药榆柏散联合干扰素栓阴道用药，C组采取物理治疗；

2.治疗前常规取白带常规排除各类阴道炎，并行宫颈细胞学检查、阴道镜检查及宫颈活检，取患者宫颈分泌物以HC-Ⅱ测定HPV病毒载量

3.治疗后肉眼及阴道镜观察宫颈变化，并取患者宫颈分泌物以HC-Ⅱ测定HPV病毒载量观察其变化

4.统计分析3组方法治疗慢性宫颈炎的疗效

2. 拟解决的关键问题：

1.标本收集及相关资料完整性；

2． HC-Ⅱ测定HPV病毒载量及宫颈组织学的可靠性；

3. 中西医联合治疗慢性宫颈炎与疗效相关性。

3、主要创新点：

探索中西医结合治疗在慢性宫颈炎及其在清除HPV感染中的作用。

（四）项目预期目标（主要技术经济指标、社会效益、技术应用和产业化前景以及获取自主知识产权的情况）

慢性宫颈炎多发于育龄期妇女，且常合并HPV感染，其发生与宫颈癌的发生密切相关。目前，临床对宫颈糜烂的防治尚无安全有效的方法，其治疗仍以物理疗法及局部抗病毒治疗为主，近年来，国内一些学者用中药治疗宫颈炎的临床研究较多，也有一定的疗效，因此，本研究将中西医结合治疗慢性宫颈炎，为宫颈炎的临床研究提供新的方法和思路

课题成果在核心期刊上发表论文1-2篇。

（五）项目实施方案、技术路线、组织方式与课题分解

1、项目实施方案

课题组人员分工协作，由专人负责收集临床并行宫颈细胞学检查、阴道镜检查及宫颈活检，取患者宫颈分泌物以HC-Ⅱ测定HPV阳性120例，；专人行榆柏散及干扰素栓宫颈上药及宫颈物理治疗，收集整理入组人群HPV病毒载量数据；统计分析不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效

2. 技术路线

3.组织方式

由课题负责人组织协调，联合本院妇科门诊、小手术室、病理科、检验科，逐年完成任务。

4.课题分解

1. 白带常规检查、宫颈细胞学检查、HPV病毒载量标本收集由妇科门诊医生完成；

2.白带常规检测由检验科完成；

3. 宫颈细胞学检查、宫颈活检、HPV病毒载量标本常规检测由病理科完成；

4.宫颈活检及阴道镜检查由小手术室医护人员完成；

5.资料汇总分析及论文写作由课题负责人完成。

（六）计划进度安排

1. 2012年1月1日-2012年3月31日完成项目前期工作，包括收集文献综述、国内外研究现状概述，课题实施方案制定，人员任务分配，资料收集内容与记录格式制定，检测试剂盒和各类耗材的采购

2. 2012年4月1日-2013年6月30日完成对三组符合慢性宫颈炎患者的治疗，完成收集课题设计所需相应临床数据

3. 2013年7月1日-2014年2月28日撰写论文，争取在核心期刊上发表，准备课题验收

（七）现有工作基础和条件

1.我院每年门诊人数20余万人次，慢性宫颈炎患者占10-15%，可供研究标本来源充足；

2.我院妇科科有多名专家，治疗慢性宫颈炎经验丰富，可为高质量临床资料收集提供保障；

3.课题小组人才结构合理，课题负责人有丰富临床经验和管理经验，可保证课题按期完成。

二、经费预算

市级科技计划项目经费预算表

项目名称：中西医结合治疗慢性宫颈炎及其对HPV病毒载量的影响        金额单位： 10.5万元      

注：支出预算按照经费开支范围确定的支出科目和不同经费来源编列，同一支出科目一般不同时在财政拨款经费和自筹经费中预算。

经费概算说明

1、 承担单位承诺提供的支撑条件：

课题如获立项，承担单位自筹科研经费6.5万元。

承担单位申请归口部门配套经费4万元。

2、各科目支出的主要用途、与项目研究的相关性、概算方法、概算依据：

材料费： 4.5万元

主要用于购买实验材料，包括HPV病毒测定等材料。

测试化验加工费：1.5万元

主要用于试验过程中各类试剂、实验损耗的费用。

燃料动力费：0.6万元

用于试验过程中的沟通联系交通费用。

差旅费：0.75万元。

拟参加全国性会议1人次，省级会议2人次，进行本课题的汇报及研究交流。

全国性会议每次费用为：会务费1500元+交通费1300元+住宿费300元×4天=4000元。省级会议会务费800元+交通费350元+住宿费200元×3天=1750元。

会议费：0.25万元

参加相关会议的费用。

出版/文献/信息传播/知识产权事务费： 0.5万。

课题2篇论文发表版面费，审稿费，邮寄费；（版面费2400元 +审稿费50元 +邮寄费 50元）×2=5000元

人员劳务费: 0.5万元

邀请非课题组成员参加课题研究支付的劳务费。

专家咨询费：0.6万元

邀请专家讲课、指导相关费用。（600元/专家×5人×2天=6000元）

管理费: 0.6万元

研究过程中日常水、电、气、暖消耗费用。

验收检查费：0.7万元

用于课题验收。