项目内容摘要（主要研究内容、关键技术、特色和创新等，200字以内）：

     选择稳定期COPD患者100余例，随机分为对照组和观察组。对照组患者常规吸入噻托溴胺，有氧疗指征者给予长期家庭氧疗。观察组患者除应用噻托溴胺和（或）氧疗外，指导呼吸操训练。记录患者入组时及12周后的FEV1 占预计值的百分比、圣乔治呼吸疾病问卷评分及6 min 步行距离。探讨噻托溴胺联合呼吸操训练对稳定期慢性阻塞性肺病患者的肺通气功能、生活质量以及运动耐力的影响。

本项目完成后经济效益预测：                            （单位：万元）

年新增产值

年新增利税

年出口创汇

经费筹集情况：                                             （单位：万元）

总投入经费：

自有资金

贷款

政府部门

其它

合计

市科技局

县(区)科技局或其它部门

已投入经费

新增经费

资金投入情况说明：（项目是否有银行贷款？如有，请予以说明。）

新增经费预算：                                            （单位：万元）

支出经费

总经费

市科技局经费

经  费

用途说明

经  费

用途说明

基建费

其  中

设备购置费

其  中

专用业务费

其  中

原材料费

其  中

其  它

合  计

1、目的意义：

慢性阻塞性肺疾病作为一种气流受限性疾病，其疾病发生、发展过程呈进行性加重的特征。GOLD指南明确指出，药物治疗目的是减轻患者的症状，减少急性发作的频率和严重程度，并改善患者的健康状态和运动耐量。支气管舒张剂是COPD患者症状管理的核心，指南优先推荐吸入制剂。研究发现，患者运动能力的下降，比第一秒用力呼吸容积( FEV1 )更明显。慢阻肺的病程分为稳定期和急性加重期，急性加重一次，肺功能就会进一步的下降。本研究采用噻托溴胺联合呼吸操训练治疗稳定期慢性阻塞性肺病患者，探讨噻托溴胺联合呼吸操训练对稳定期慢性阻塞性肺病患者的肺通气功能、生活质量以及运动耐力的影响。

2、省内外发展概况、市场预测和发展趋势：

省内外发展概况

长期反复的炎症状态使得慢阻肺病人气道重塑，气道狭窄、萎陷，肺及胸廓的顺应性减低。以上病理生理过程造成的结果是患者常需动员辅助呼吸肌参与呼吸过程，尤以活动后为著。但这种辅助呼吸肌参与的浅促呼吸一方面进一步造成呼吸肌疲劳，另一方面也无法不能保证足够的通气量，进一步引起呼吸衰竭。腹式呼吸以膈肌活动为主， 作为主要呼吸肌，膈肌收缩对于改善通气、维持肺功能方面发挥着巨大作用。此外，腹式呼吸时胸腔容积扩大， 心脏舒张充分，心肌的供血和供氧改善，可改善慢阻肺患者的心脏负荷。膈肌收缩所造成的腹腔内压的变化， 使胃肠道蠕动增加，加速了胃的排空功能和小肠的吸收功能， 故而可改善COPD患者的营养不良状态。

在慢阻肺患者呼吸过程中，肺的弹性回缩力降低、呼气相胸膜腔内压增高，常会导致小气道的过早陷闭。缩唇呼气使得呼气时间延长，可提高气道内压，防止气道过早陷闭，减少功能残气，增加深吸气量，有利于排出二氧化碳， 以改善通气血流失衡。

    研究表明，以腹式呼吸、缩唇呼吸为核心的全身性呼吸体操可使患者的肺活量、第1秒用力呼气容积、最大通气量、最大呼气高峰流速等主要肺功能指标明显提高。全身性呼吸体操作为肺康复治疗计划中的核心组成部分，能够改善肌肉功能，降低运动通气需求，增加运动耐量，减轻呼吸困难。国内学者通过全身性呼吸体操为中心的综合性肺康复措施，研究观察肺康复COPD患者动脉血气分析、肺功能检查、6 分钟步行距离试验、生存质量测定、体重指数测定、急性加重次数，均较未行肺康复的COPD患者有显著性的改善。

国内外学者已通过多中心临床研究发现，噻托溴铵粉雾剂可显著改善COPD患者的临床症状和肺功能，改善患者的劳力性呼吸困难及运动耐量，临床应用有效、安全。COPD不仅对呼吸系统具有严重的危害，更是一种全身性疾病，会造成全身的非特异性炎症，使骨骼肌萎缩，肌力下降等，肌无力和肌疲劳是COPD致残的主要原因，尤其是净肌肉量是肌肉质量预测的重要指标，与运动中峰值氧摄取有关。

市场预测和发展趋势

随着患者群体对疾病的认知加深，对疾病控制的要求提高，仅仅依靠单纯的药物治疗已经不能完全满足患者的需要，而应该加进一些肺康复运动训练。慢阻肺的病程分为稳定期和急性加重期，急性加重一次，肺功能就会进一步的下降。2015年GOLD慢性阻塞性肺疾病指南优先推荐吸入支气管扩张剂，同时指南指出，在平地步行时出现呼吸困难的COPD患者，可以从肺康复训练和保持适当的体育活动中获益。近年来有关呼吸训练及运动锻炼的研究报道主要包括呼吸操、气功、太极拳等治疗方法。呼吸操是康复锻炼的一个行之有效的手段。本课题探讨噻托溴胺联合呼吸操训练对稳定期慢性阻塞性肺病患者的肺通气功能、生活质量以及运动耐力的影响。对稳定期COPD患者，噻托溴铵干粉吸入可良好的改善肺功能、生活质量及运动耐力，本课题在此基础上联合呼吸操治疗，二种治疗措施相互协同作用，治疗效果叠加，预期可更好的改善患者的生活质量及运动耐力，相似研究国内少见报道，广东省则未见同类研究。

慢性阻塞性肺疾病是一种气流持续受限特征的可以预防和控制的疾病，是全世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一。根据2013年GOLD最新指南，COPD 全球发病率为 7.8%-19.7%，而在非吸烟者中也有 3%-11%。我国40 岁以上人群 COPD 发病率为 8.2%。目前，我国有4千多万慢阻肺患者，每年超过100万患者死于慢阻肺，同时，慢阻肺位居我国疾病负担的首位。因此慢性阻塞性肺疾病的临床治疗技术具有广阔的市场前景。

1、具体研究开发内容和要重点解决的技术关键问题：

具体研究开发内容

选择稳定期COPD患者共100余例，随机分为常规药物治疗组（对照组）50余例和呼吸操训练组（观察组）50余例。对常规药物治疗组患者常规吸入噻托溴胺，有氧疗指征者给予长期家庭氧疗。呼吸操训练组患者除应用噻托溴胺和（或）氧疗外，指导呼吸操训练，方法包括腹式呼吸、缩唇呼气及全身性呼吸体操。记录每例患者入组时及12周后的FEV1占预计值的百分比（FEV1%Pred）、圣乔治呼吸疾病问卷（SGRQ）评分及6min步行距离（6MWD）。探讨噻托溴胺联合呼吸操训练对稳定期慢性阻塞性肺病患者的肺通气功能、生活质量以及运动耐力的影响。

重点解决的技术关键问题

1）观察组与对照组治疗前后FEV1%Pred的比较分析

2）观察组与对照组治疗前后SGRQ的比较分析

3）观察组与对照组治疗前后6MWD的比较分析

2、项目的特色和创新之处：

该研究主要运用的肺康复运动训练为呼吸操，目前运用较多、简便、易操作、可被广大慢阻肺患者接受的呼吸操主要包括腹式呼吸、缩唇呼吸，以及包含前两种的全身性呼吸体操。COPD患者由于不完全可逆的气流受限，逐渐出现肺气肿，相当多数患者膈肌下移，其收缩效率减低。加之慢阻肺患者长期气道分泌物增多，气道粘性阻力增加。

     本课题探讨噻托溴胺联合呼吸操训练对稳定期慢性阻塞性肺病患者的肺通气功能、生活质量以及运动耐力的影响。有研究表明对稳定期COPD患者，噻托溴铵干粉吸入可良好的改善肺功能、生活质量及运动耐力，本课题在此基础上联合呼吸操治疗，二种治疗措施相互协同作用，治疗效果叠加，预期可更好的改善患者的生活质量及运动耐力，相似研究国内少见报道，广东省则未见同类研究。

3、要达到的技术、经济指标及社会、经济效益：

技术指标

1）治疗前后FEV1%Pred

2）治疗前后SGRQ

3）治疗前后6MWD

预期结果

    入组时２组患者的性别、平均年龄、肺功能分级、FEV1%Pred、SGRQ评分及6MWD均无显著差异（P>0.05）。康复运动12周后预期两组患者FEV1%Pred、SGRQ评分及6MWD均较治疗前有显著变化。其中B组患者的SGRQ评分显著低于A组，B组患者的6MWD显著长于A组（P<0.05）。

社会、经济效益

慢性阻塞性肺疾病是一种气流持续受限特征的可以预防和控制的疾病，是全世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一。根据 2013 年 GOLD 最新指南，COPD 全球发病率为 7.8%-19.7%，而在非吸烟者中也有 3%-11%。我国 40 岁以上人群 COPD 发病率为 8.2%。目前，我国有 4 千多万慢阻肺患者，每年超过 100 万患者死于慢阻肺，同时，慢阻肺位居我国疾病负担的首位。对稳定期COPD患者，噻托溴铵干粉吸入可良好的改善肺功能、生活质量及运动耐力，如果临床验证在此基础上联合呼吸操治疗可更好的改善患者的生活质量及运动耐力，相关成果临床推广应用后，势必将产生可观的经济效益和社会效益。

4、采用的方法、技术路线以及工艺流程：

研究方法

研究对象及分组

筛选符合试验条件的稳定期COPD患者：均为我院2016年6月至2017年6月门诊及病房明确诊断为COPD的患者。诊断标准按《COPD诊治指南—2007年修订版》诊断标准确定，使用支气管舒张剂后FEV1/FVC<70％可确定为不完全可逆性气流受限。稳定期则指患者病情稳定，咳嗽、咳痰比较轻微，无需住院治疗或者加用口服激素治疗。

入选标准包括：①稳定期COPD患者，诊断依据如上；②年龄＞45岁，性别不限；③已规范吸入GOLD指南推荐的该级别患者建议使用的吸入药物；④前4周内无全身性使用糖皮质激素；⑤患者能配合完成相关的检查及问卷；⑥同意并签署知情同意书。排除标准：①其他慢性支气管肺疾病（如支气管扩张）和过敏性疾病（如支气管哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏史者），有肺大部切除术史者；②1个月内有不稳定性心绞痛或心肌梗死，存在控制不良的高血压患者，或合并明显左心收缩功能障碍者；③智力和认知障碍的患者以及不能配合行肺功能检查者；④存在酗酒及药物滥用史者；⑤入组前28dCOPD急性发作或使用β2受体阻滞剂、糖皮质激素者；⑥有严重全身性疾病及精神异常的患者；⑦相关治疗禁忌证者。退出标准:患者或家属以任何理由要求中途退出治疗或随访期失联者。

纳入实验患者共100余例。将患者随机分为常规药物治疗组（对照组）50余例和呼吸操训练组（观察组）50余例。两组患者性别、年龄及COPD肺功能分级比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

研究方法

两组患者均进行为期12周的治疗。对照组患者常规吸入噻托溴胺，有氧疗指征者给予长期家庭氧疗。观察组患者除应用噻托溴胺和（或）氧疗外，指导呼吸操训练。训练方法如下：

1.腹式呼吸。

锻炼时取仰卧位或坐位。卧位时头枕枕头上，双膝向上屈曲以松弛腹壁肌肉。从呼气开始，锻炼者逐渐紧缩上腹部，或以手压上腹部，尽可能延长呼气时间。再经鼻腔吸气，同时让腹部隆起，如此重复进行。坐位腹式呼吸则让锻炼者坐在靠背椅上双手自然下垂，放松胸部骨骼肌，上身前倾，缓慢呼气，吸气时上身抬起伸腰并腹部隆起。腹式呼吸锻炼初始，2次/d，10～15min/次，熟练掌握后，可逐渐增加次数和每次的时间，并可在卧位、坐位、站位及行走时随时随地进行锻炼，以致最终形成一种自觉的习惯呼吸方式。

2.缩唇呼气

即用鼻吸气，用口呼气，呼气时口唇缩拢成吹笛状，使气体通过缩窄的口形徐徐呼出。每次吸气后不要忙于呼出，宜稍屏气片刻再行缩唇呼出。

3.全身性呼吸体操

步骤如下:(1)平静呼吸；(2)立位吸气，前倾呼气；(3)单举上臂吸气，双手压腹呼气；(4)平举上肢吸气，双臂下垂呼气；(5)平伸上肢吸气，双手压腹呼气；(6)抱头吸气，转体呼气；(7)立位上肢上举吸气，蹲位呼气；(8)腹式缩唇呼吸；(9)平静呼吸。在进行锻炼时，不一定要将9个步骤贯穿始终，可结合患者的具体情况选用，也可只选其中的一些动作运用，如病情较重可不用蹲位等姿势。

观察指标

比较治疗前及治疗12周后两组患者的肺通气功能、生活质量评估、运动耐力。主要观察指标为：

（1）肺功能测定，主要观察指标为FEV1占预计值的百分比（FEV1%Pred），治疗后肺功能测定在治疗12周后复诊日用药前进行。

（2）健康相关生活质量评估：采用圣乔治呼吸疾病问卷（SGRQ）对患者治疗前后的生活质量进行评估。

（3）运动和活动能力测定：应用6min步行距离（6MWD）观察两组患者运动耐力的变化情况。

统计学方法

使用SPSS17.0统计软件，计量资料正态分布以均数±标准差（±s）表示，两组数据比较采用独立样本t检验比较；同一组数据治疗前后比较则采用配对T检验比较；以p＜0.05为差异有统计学意义。

1、承担单位概况及本项目现有的研究工作基础和条件（包括现有科研装备条件和技术保障）

目前已经对30余例肝硬化病人进行护理干预，但由于病人住院天数一般为20d左右，因此实施护理干预的时间相对较短，另外，已有研究中干预组虽然产生明显效果，但此结果目前只能说明护理干预可起到提高肝硬化病人生存质量的即时效应，而对其远期效果的评价还有待于进一步地追踪研究。

科研装备条件：