雷龙涛  杨帅平 陈景斌 何 丽 唐建东

[摘　要]　目的　观察复方α-酮酸对糖尿病肾病的治疗作用。方法　将242例糖尿病肾病患者，按糖尿病肾病分期，分为三组，⑴Ⅲ期组86例，⑵Ⅳ期组88例，⑶Ⅴ期组68例，每组中又随机分成治疗组和对照组，对照组给予糖尿病肾病的常规治疗，治疗组在常规治疗上加用复方α酮酸。分别于治疗前和治疗24月后测定血清尿素(BUN)、肌酐(Cr)、肾小球滤过率(GFR)、24小时尿白蛋白(24h-Alb)。结果　加用复方α酮酸24月后，治疗组肾脏相关指标较对照组均有更明显的好转。结论　复方α酮酸对各期糖尿病肾病均有一定程度治疗作用，对早期糖尿病肾病治疗作用尤为明显。

[关键词]　复方α酮酸；糖尿病肾病

The observation of alpha-keto acids on diabetic nephropathy

LEI longtao  YANG shuaiping  CHEN jingbin   HE li  TANG jiangdong

[Abstract]　Objective　To observe the effectα-keto acid on diabetic nephropathy. Methods　242 cases of patients with diabetic nephropathy, according to the different stages of diabetic nephropathy, divided into three groups, one group with 86 cases in stage Ⅲ, Ⅳ group 88 cases, the V group 68 cases, each group was randomly divided into treatment group and control group, control group was given the conventional treatment of diabetic nephropathy, the treatment group in the conventional treatment the use of alpha-keto acids. Respectively, before treatment and 24 months after the determination of serum urea (BUN), creatinine (Cr), glomerular filtration rate (GFR), 24 hour urinary albumin (24h-Alb). Results　The use of alpha-keto acids of 24 months after the index, kidney treatment group compared with the control group showed greater improvement. Conclusion　Alpha-keto acids in the treatment of diabetic nephropathy has the certain degree, especially the effect of the treatment of early diabetic nephropathy.

[Key words]　Alpha-keto acids;  Diabetic nephropathy

    糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的常见并发症，也是造成终末期肾功能衰竭的最重要原因之一。糖尿病肾病发展到Ⅲ期后，血浆白蛋白持续从尿中丢失，进一步加重肾脏损害，同时低蛋白饮食，会导致必需氨基酸的缺乏，所以减少尿蛋白，保护肾功能就成为治疗中的一个重要的问题^[1]。复方α-酮酸配伍低蛋白饮食治疗慢性肾衰研究较多^[2,3]，本文就复方α-酮酸对临床各期DN的治疗作用进行了临床比较观察。

1　对象与方法

1.1　研究对象　选择2009年3月至2014年3月在郑州市中心医院内分泌科住院的242例DN患者，住院期间，检查两次24小时尿白蛋白(24h-Alb)定量，取平均值，确诊DN，并根据Mogensen分期，将患者分成三组：DNⅢ期86例，Ⅳ期88例和Ⅴ期68例。然后对每一组患者随机分为治疗组（分别为43例，44例，34例）和对照组（分别为43例，44例，34例）。试验前两组患者在性别、年龄、体重指数、血压、营养状况、膳食蛋白、及血糖控制水平等方面均无显著差异。入组患者根据病史、尿白蛋白及眼底检查排除由其他原因导致的肾病。

1.2方法　对照组按照DN的常规治疗：依照糖尿病诊疗指南，低盐低蛋白（0.6～0.8g/kg·d根据病程而不同）糖尿病饮食，进行适当的运动锻炼，严格控制血糖、血脂、尿酸、血压。血糖、血脂、尿酸均控制至达标水平，降压方案包括ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）或ARB（血管紧张素2受体拮抗剂）在内，将血压控制在130/80mmHg之内。治疗组在对照组常规治疗基础上，加用复方α-酮酸片（开同，北京费森尤斯卡比医药有限公司），3.78g，每日三次，持续24月。

1.3观察指标  治疗前及治疗24周后分别测定:代谢相关指标:空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)，血脂、尿酸；肾脏相关指标:血清尿素(BUN)、血清肌酐(Cr)、24h-Alb，按照 Cockcroft公式计算肾小球滤过率(GFR)。

1.4统计学处理　采用软件 SPSS21 进行统计分析。以均数±标准差±s表示，两组间比较采用 t 检验。设 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1 代谢相关指标 在治疗前后，对照组和治疗组血糖、血脂、尿酸、血压比较，经统计学分析均无明显统计学差异。

2.2肾脏相关指标见表1（±s）

    2.2.1无论哪一期DN，坚持治疗2年，无论治疗组还是对照组，相关指标均较治疗前有所好转。

    2.2.2在DNⅢ期阶段，BUN和GFR治疗组和对照组之间比较无明显统计学差异，而24h-Alb两组间有统计学差异(P<0.05)。

2.2.3在DNⅣ期，所观察的三个指标均有统计学差异(P<0.01)，治疗组部分患者糖尿病肾病Ⅳ期恢复至Ⅲ期，而对照组未观察到相应效果。

2.2.4在DNⅤ期时，BUN和24h-Alb治疗组和对照组之间比较有明显统计学差异(P<0.05)，而在GFR方面，虽然看到治疗组更具优势，但未见明显统计学差异。

3.讨论

DN起病隐匿，出现临床症状时往往已处于Ⅳ～Ⅴ期，而学界普遍认为DNⅣ期以后，肾脏病变已不可逆转^[4]，因此早发现，早治疗显得尤为重要。DN常规治疗措施主要包括控制血糖，血压和纠正代谢紊乱，ACEI或ARB的应用等。该研究在常规治疗基础上加用复方α-酸片治疗。复方α-酮酸片是α-酮酸、α-羟酸及4种必须氨基酸的混合制剂。其可通过几个方面保护肾脏^[5]：⑴在转氨酶的作用下与氨结合生成相应氨基酸，减少体内尿素氮，达到降低肾脏负担的目的；⑵支链氨基酸不引发残存肾单位的高滤过，直接减少蛋白尿；⑶在充分保证热量条件下给予复方α-酮酸片和低蛋白饮食，机体将会适应性增加蛋白质合成，减少氨基酸氧化及蛋白质降解，调整蛋白质代谢，间接治疗蛋白尿；⑷使肾小球管对支链氨基酸的重吸收功能增强，从而降低尿中支链氨基酸的排泄量，减少蛋白尿。从该观察结果可以认为：针对Ⅲ期～Ⅴ期的糖尿病肾病，加用复方α-酮酸片后，整个治疗有更加良好的表现，尤其在DN Ⅳ期则表现更加突出，甚至观察到较多尿白蛋白由Ⅳ期逆转至Ⅲ期并较长时间维持的病例，这与邱红渝报道^[6]相似。针对治疗组的三个阶段分析，Ⅲ期尿白蛋白效果明显，Ⅳ期BUN，GFR和24h-Alb均有明显好转，而在Ⅴ期加用复方α-酮酸片后，GFR未见明显统计学差别，故笔者认为更早应用复方α-酮酸片效果更明显。

参考文献

1. Yamout H, Lazich I, Bakris GL.Blood Pressure, Hypertension, RAAS Blockade, and Drug Therapy in Diabetic Kidney Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 May;21(3):281-286.

2.方 瑾,肖建新,赵红信等。贝那普利联合A-酮酸治疗早期糖尿病肾病疗效观察。山东医药2008；48（29）：70-71。

3.缪立英，何小舟，刘金凤等。低蛋白饮食联合复方α-酮酸对维持性血液透析患者钙磷代谢的影响。江苏医药，2012；（2）：2428-2430

4.Gennari FJ, Hood VL, Greene T, et al.Effect of dietary protein intake on serum total CO2 concentration in chronic kidney disease: Modification of Diet in Renal Disease study findings.Clin J Am Soc Nephrol. 2006 Jan;1(1):52-7.

5.Tamagaki K, Yuan Q, Ohkawa H, Imazeki I, et al. Severe hyperparathyroidism with bone abnormalities and metastatic calcification in rats with adenine-induced uraemia. Nephrol Dial Transplant. 2006Mar;21(3):651-9.

6.邱红渝，刘芳，赵黎君等。复方α-酮酸结合低蛋白饮食延缓2型糖尿病肾病进展的前瞻性随机开放性试验。四川大学学报（医学版）2012；43（3）：425-428.