局部转移性头颈部鳞状细胞癌：单臂观察性研究
把化疗方案改成吉西他滨600mg/m2+奈达铂25mg/m2
介绍：
头颈癌（包括唇癌，口腔癌，咽癌，鼻咽癌和食道癌）通常具有相似的生物学特性和相同的疗法。头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是最常见的病理类型。据估计，美国每年在口腔，咽和食道癌中的新癌症病例为66,610，其中男性为49,080，女性为17,530。每年的死亡率数据总计为11,290，其中男性为19,720，女性为5,670。口腔和咽部癌占男性发病率的4％，食道癌占男性死亡率的4％[1]。在中国，头颈癌的发病率为586,600（男性为395,200，女性为191,400），死亡率为431,200（男性为294,000，女性为137.3）[2]。
外科手术，放射线和化学疗法是早期患者的主要疗法，治愈率高，口腔癌和咽癌的5年生存率约为80％。然而，在晚期病例中，局部复发和远处转移导致存活率低，并且可选疗法有限[1]。复发或转移性HNSCC（RMHNSCC）患者的中位总生存期（OS）约为6个月，一年生存率约为20％[3]。在选择手术切除时应考虑毁容和功能丧失。同步放化疗（CRT）方法的发展提供了更多选择[4]。对于局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LAHNSCC），铂基伴随放化疗（CCRT）是标准治疗方法。 PF方案-顺铂联合氟尿嘧啶（5-FU）被广泛使用，但是TAX 324研究表明，在诱导化疗中，TPF（多西他赛/顺铂/ 5-Fu）组的总生存期明显优于PF组[5]。 。铂类（尤其是顺铂）治疗的不良反应包括永久性肾功能不全，听力下降和胃肠道反应。多西他赛引起的神经病或过敏反应，以及与地塞米松相关的高血糖或高血压限制了以多西他赛为基础的化疗。西妥昔单抗作为靶向治疗的代表，被认为是毒性较小的替代药物。在一项III期试验（IMCL-9815）中，接受放射治疗和西妥昔单抗治疗的患者比单纯接受放射治疗的患者具有更好的预后。但尚无前瞻性的大型试验比较西妥昔单抗与顺铂联合放疗。最近，基于整体生存率的提高和毒性的降低，抗PD-1免疫疗法（Nivolumab和pembrolizumab）已被批准用于治疗铂类难治性复发和/或转移性头颈癌[4]。但是由于昂贵的成本和罕见的致命不良反应，抗PD-1药物尚未得到广泛使用。因此，需要探索在SCCHN中具有高疗效和可接受毒性的新型化疗药物。
吉西他滨（GEM）（dFdC）被称为抗代谢物。其主要机理是将dFdC三磷酸加合物掺入DNA，从而导致链终止和DNA的合成抑制。在一项II期试验中，单药吉西他滨治疗RMHNSCC患者的54例患者的缓解率（RR）为13％[6]。在110例局部晚期HNSCC患者中，伴随每周放药低剂量吉西他滨治疗，缓解率为78％，且治疗可耐受[7]。此外，吉西他滨已被证明在食管鳞状细胞癌中具有良好的安全性和有效性。一项II期临床试验评估每周吉西他滨和多西他赛方案作为转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的二线治疗，疾病控制率（DCR）达到88％，总缓解率（ORR）为30 ％[8]。吉西他滨和顺铂三周治疗转移性或复发性晚期ESCC患者的另一项II期试验，总体缓解率为42.1％[9]。
在这项研究中，我们试图探讨吉西他滨联合铂药物作为复发或局部转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者的放化疗方案的疗效和安全性。
患者和方法：
入选条件：2017年7月至2020年5月，所有符合条件的复发或局部转移性头颈部鳞状细胞癌患者均在天津联合医学中心接受吉西他滨和铂类药物治疗，符合以下条件：（1）确诊为复发或局部转移性头颈部鳞癌颈部鳞状细胞癌的组织学（2）从未接受过吉西他滨治疗； （3）年龄在18-70岁之间； （4）东部合作肿瘤小组（ECOG）的表现状态为0-2； （5）RECIST 1.1 c至少可测量一个病变（6）无其他活动性恶性肿瘤； （6）允许进行保留器官的手术； （7）预期寿命至少3个月，具有足够的骨髓和正常的器官功能（肾，心脏和肝功能）； （8）无治疗间隔至少4周；（9）自上次放疗以来至少一年； （10）无其他远处器官转移； （11）没有其他严重的医疗并发症； （12）书面知情同意书。不考虑在生育期间无法避孕的妇女和孕妇。
治疗：根据不同的癌症，患者接受了不同的放疗方案。三维共形放射治疗（3-DCRT）在6 MV能量的线性加速器上每周进行5天，每天一次。平均剂量为每份2灰。放疗前1-2h进行同时化疗。患者在第1天和第8天的30至60分钟内静脉内接受吉西他滨（1.0 g / m2），在第1天至第3天的每天1小时内每天静脉内接受1个小时的奈达铂（25 mg / m2）或洛巴铂（15 mg / m2）。 。根据放射治疗肿瘤学组（RTOG）急性放射损伤评分标准和美国国家癌症研究所共同毒性标准（NCI-CTC）量表4.0版评估毒性。如果发生严重的不良反应（4级血液学毒性，3-4级非血液学毒性等）或PS恶化，则应延迟治疗并在随后的疗程中将剂量降低约25％。并且，当再次发生上述不良反应时，将停止化疗或改用其他方案。支持疗法由医师决定。
评估：预处理评估包括病史，体格检查，血液检查（全血细胞计数，肾和肝功能检查），心电图仪，超声心动图，胸部和腹部CT扫描以及头颈部CT或MRI增强。另外，必要时进行喉镜检查或鼻咽镜检查和活检。然后，患者在整个放化疗期间每周接受血液检查。首先在放疗后1个月安排影像学检查，然后在随访期每2个化疗周期和3-6个月安排一次。治疗评估符合RECIST V1.1标准：完全缓解（CR）定义为所有疾病迹象的消失，并且通过物理检查，CT / MR和直接内窥镜检查，转移性淋巴结的短轴缩小至<1cm 。部分反应（PR）定义为可测量疾病最大轴径减少30％，在其他病变处无进展，也没有新病变。肿瘤进展（PD）定义为可测量疾病的最大轴直径增加20％或出现新病变。稳定疾病（SD）在PR和PD之间。
统计分析：主要研究终点是缓解率（RR）和毒性。次要终点是无进展生存期和总体生存期。生存曲线通过Kaplan-Meier方法绘制。测量数据的描述为平均值±SD。定性数据描述为频率和比例。
