1.背景及研究意义

    随着生活水平的日益提高，人们的饮食结构和生活方式也在逐渐发生变化，高脂饮食的摄入量增加，运动相对减少等多因素作用的结果，使胆石病的发病率逐年上升，已成为肝胆外科的常见病和多发病。因此，有关胆结石发病机理及治疗措施的研究，是关系人们生活质量的重要课题。

    已有学者指出：“21 世纪中，胆囊结石的预防可能随动脉硬化、高血压、心脑血管等疾病的预防一并解决，胆囊切除的适应证、原则、意义则被动摇”。 保胆手术后患者的心理情绪状态较胆囊切除患者好，他们为有机会保留胆囊功能而感到庆幸。术后生存质量指数较胆囊切除患者高。也有学者持不同的观点：胆石病的发病机理归结于代谢综合征，后者包括高血压、高血脂、糖尿病、肥胖病、脂肪肝及其并发的心脑血管疾病等。都具有脂类代谢紊乱的病理基础。胆囊结石的主要成分是胆固醇，又称为胆固醇类结石。其发病的首要和基本因素是胆汁胆固醇过饱和。由于胆汁形成于肝脏,因此胆石形成与肝脏胆固醇代谢异常有关。在脂类代谢异常方面，小肠也与胆石形成有关。肝脏和小肠胆固醇代谢的异常，在产生和维持胆汁的胆固醇过饱和方面成为胆石形成的危险因素。保胆取石只取出了结石，没有去除结石的原因，长期随访势必复发。鉴于胆汁酸和胆固醇含量是结石形成的主要原因，而熊去氧胆酸片具有很好的溶石作用，还能促进胆汁分泌，降低胆固醇饱和度，促进胆固醇溶解。因此可以在微创取石后加用熊去氧胆酸片，观察结石复发率及对胆囊收缩功能的改善，而国内有关此课题的研究报道少见。

本课题收集我院肝胆外科胆囊结石患者，采用新型腹腔镜辅助胆道镜保胆取石术，保留胆囊，术后监测胆囊结石复发情况，评估胆囊收缩功能的改变，长期随访3年以上，评估保胆取石术后胆囊结石的复发情况，探讨熊去氧胆酸片在改善胆囊收缩功能中的重要作用，在预防胆囊结石复发中的重要意义。

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1.研究内容 

本课题收集我院肝胆外科胆囊结石患者，采用新型腹腔镜辅助胆道镜保胆取石术，保留胆囊，术前评估胆囊收缩功能，术后监测胆囊结石复发情况，评估胆囊收缩功能的改善情况，长期随访1~2年，评估保胆取石术后胆囊结石的复发情况，探讨熊去氧胆酸片在改善胆囊收缩功能中的重要作用，在预防胆囊结石复发中的重要意义。

2.研究对象与方法
2.1研究对象　

临床收集我院2012年—2013年肝胆外科单纯胆囊结石住院患者（n＝100例，相关检查排除基础性疾病及其他疾病）。

2.2研究方法

将100例患者随机分成两组，即实验组和对照组，每组50人。实验组病人实行微创保胆取石后一周，给每位患者加用熊去氧胆酸片，每次10mg/(kg.d)，每天2次，早饭和晚饭后半小时服用，为期一年；对照组患者实行同样手术后，按相等剂量给予维生素C,术中术后护理，饮食等情况全部相同。取石后1个月两组患者开始监测胆囊收缩功能，3个月一次，随访1~2年，方法后述，评估胆囊收缩功能的改善情况，计算改善率；超声监测胆囊结石复发情况，计算6个月、12个月、18个月胆囊结石复发率。所有相关治疗术前均征得患者本人知情同意并签署相关文件。
2.3胆囊收缩功能测定

     1）脂餐前胆囊收缩功能检测

     检查的前一晚餐后禁食，晨起禁烟，空腹常规扫查胆囊、肝内外胆管情况，记录胆囊的长径、横径、宽径及胆囊内结石的部位、形态，最大结石的径线、个数、回声强度、后方是否伴声影，是否随体位改变移动，胆汁的透声程度。

2）脂餐后胆囊收缩功能检测

脂餐(口服两个油煎鸡蛋)后45－60min，由同一位医师在同样的体位和测点测量胆囊的三个径线长径、横径、宽径并记录。

3）胆囊收缩功能的评价指标及判断标准

    取其均值运用公式计算胆囊的收缩功能(用胆囊排空指数表示)公式：胆囊排空指数(EF)＝(V0-Vt)/V0×100％ ，其中V0为脂餐前胆囊的体积，V1为脂餐后胆囊的体积。V＝π/6(长径×宽径×横径)。EF≥l/2胆囊收缩功能良好；l/2>EF≥l/3之间胆囊收缩功能尚可；l/3>EF≥l/5胆囊收缩功能欠佳；EF<l/5胆囊收缩功能差。

3.统计学处理：

    计量资料以均数±标准差（±s）表示，两样本均数比较用随机化设计资料均数的t检验；三组计量资料比较用完全随机化设计资料的方差分析，首先进行方差齐性检验，有统计学意义后进行均数间两两比较q检验；计数资料采用X²检验，以上统计处理均采用SPSS13.0软件包，以双侧P<0.05为有统计学意义。

4.可行性分析

     本研究采用病例对照研究，以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的研究方法，可操作性较高，病例对照研究所需样本量小，病例易获取，因此工作量相对小，所需人力、物力较少，易于进行，出结果快；可以同时对一种疾病的多种病因进行研究；适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病进行研究；在某些情况下，还可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步的评价。

     本课题是导师长期从事肝胆疾病研究及临床药理学研究工作基础上的进一步深入，已完成的前期工作为本课题奠定了良好的基础。实验中涉及的技术和方法在本院肝胆研究所和本院核医学科已建立。实验材料、仪器和设备在肝胆研究所及超声科即可满足。若给予资助，定能达到预期的目的。

    1. 微创保胆取石是目前国内治疗胆囊结石最有效，最安全的方法。传统的胆囊切除一直被公认为是有效的治疗措施，但这种“杀鸡取卵”的方法，近年来经过专家论证，胆囊摘除后可能会引起诸如腹泻、胃液返流等身体不适，保胆取石可以很好的解决胆囊切除带来的并发症，十堰市东风总医院从2009年开展了保胆取石术，是湖北省内市、州医院中第一家开展此技术的医院。2011年3月17日，十堰太和医院普外一科在腹腔镜下进行的胆囊取石保胆手术顺利完成。但这项技术在我市还有待发展，而且保胆取石后病人会有结石复发等现象，此次研究内镜取石可以使微创取石技术更加成熟，进而全面应用。

    2. 我们主要研究的是微创取石后结石复发的问题，熊去氧胆酸片一直作为传统溶解胆结石有效的临床用药，我们选择在实行保胆取石后加用熊去氧胆酸片，然后观察结石的复发情况。可以改变传统临床上对于熊去氧胆酸片的认识和应用。目前国内有保胆取石后加用利胆防石散或防石胶囊的研究，主要是通过预防胆囊炎症，加强胆囊壁收缩改善术后。加用熊去氧胆酸片的优势在于熊去氧胆酸片不仅具有抗炎，保肝利胆，调节免疫等作用，还能促进胆汁酸分泌，溶解胆固醇型结石，多方面预防结石复发及术后不良反应。

    1）计划用四个月在东风医院肝胆外科收集我院2012年—2013年肝胆外科单纯胆囊结石住院患者100 例保胆取石术术后的病人并随机分成2组：即微创保胆术加熊去氧胆酸片组、微创保胆术组进行本研究，用六个月采用病例对照方法，观察评估结果。

    2）评价微创保胆取石术后熊去氧胆酸片内服预防胆囊结石复发的临床应用价值，为临床胆囊结石患者保胆取石术适应症提供重要理论依据和临床指导。

    3）通过本课题的研究，为其他相关学科对熊去氧胆酸片的研究应用提供借鉴。

    4）实施该项目的过程，也是加快该手术发展为我市肝胆外科一项成熟的技术， 使我市的腹腔镜及胆道镜技术在湖北省占领先地位 。

    5）预期撰写并发表学术论文2~3篇，参与全国交流，申报科技进步奖，提高我省在该领域的知名度。