韩娟¹ 赵媛¹ 牛翠茹¹ 高宇² 吴菊¹ 宋筱玉¹ 唐中锋¹ 孙庆梅^1*

1.甘肃省妇幼保健院产前诊断中心 兰州 730050

2.陆军第947医院 新疆喀什 844200

摘  要：目的 探讨胎儿超声心动图在早中孕期诊断复杂心脏畸形的临床价值。方法 本研究共纳入的31例病例，均为2019年10月至2020年10月在甘肃省妇幼保健院因早孕期NT检查时提示胎儿心脏结构可能异常的，并于孕16-20周行胎儿超声心动图检查。结果 31例胎儿中复杂心脏畸形占68%（21/31），有24例行绒毛或羊水染色体检查，其中3例18三体综合征，2例21-三体综合征，2例Digeorge综合征（22q11.2缺失综合征），其余17例染色体结果无异常，最终23例孕妇选择终止妊娠。结论 针对早孕期NT超声检查可疑胎儿心脏畸形、曾经有胎儿心脏畸形不良孕产史的孕妇以及孕妇或家族具有先天性心脏病的高危因素胎儿行早中孕期超声心动图检查，可以早期诊断、早期干预，对严重的心脏结构畸形的胎儿可以提前终止妊娠，减轻孕妇及其家属在生理、心理及经济上的负担。

关键词：胎儿超声心动图  早中孕期  心脏畸形  产前诊断

Clinical value of fetal echocardiography in the diagnosis of complex cardiac malformations in early and middle pregnancy

Han Juan¹, Zhao Yuan¹, Niu Cuiru¹, Gao Yu², Wu Ju¹, Song Xiaoyu¹, Tang Zhongfeng¹, Sun Qingmei^1 *

1. Prenatal Diagnosis Center, Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital, Lanzhou, Gansu,730050

2. 947th Army Hospital, Kashgar 844200, Xinjiang, Chian

Abstract: Objective To investigate the clinical value of fetal echocardiography in the diagnosis of complex cardiac malformation in early and middle pregnancy. Methods A total of 31 cases were included in this study, all of which were diagnosed as abnormal fetal heart structure by NT examination in early pregnancy in Gansu maternal and child health hospital from October 2019 to October 2020, and were examined by fetal echocardiography examination at 16 to 20 weeks of gestation. Results Among 31 fetuses, 68% (21/31) had complex cardiac malformations. 24 cases were examined by villus or amniotic fluid chromosome, including 3 cases with trisomy 18,2 cases with Trisomy 21 and 2 cases with Digeorge syndrome (22q11.2 deletion syndrome) , the other 17 cases had no abnormal chromosome results, and 23 pregnant women chose to terminate the pregnancy. Conclusion NT ultrasound in early pregnancy for suspicious fetal heart malformations, there has been a history of fetal heart malformations in pregnant women and pregnant women or families with high risk factors of congenital heart defect fetal echocardiography, can early diagnosis, early intervention, severe structural abnormalities of the heart of the fetus can be early termination of pregnancy, reduce the pregnant women and their families in the physiological, psychological and economic burden.

Keywords: Fetal echocardiography  Early and middle pregnancy

Cardiac malformations  Prenatal diagnosis

CHD作为一种最常见的先天性畸形，发生率排在出生缺陷类疾病的首位，也是1岁龄以内婴儿死亡的主要原因^[1]。心脏是人类发育最早的器官之一，一旦受到遗传或者周围环境因素的影响，都非常容易导致胎儿心脏以及大血管发生异常。有研究表明胚胎的染色体异常或者基因突变都可能导致心脏结构异常^[2]。胎儿心脏结构和功能异常可对胎儿身体健康造成严重影响，给孕妇及家庭带来沉重的心理、经济和社会负担。临床上我们通常将胎儿超声心动图作为检查胎儿心脏的首选方法，其无创性及可重复性能够动态监测病情的发展变化。一直以来，考虑胎儿心脏大小，胎儿活动频率以及羊水量等因素，我们一般在孕妇中孕期开展胎儿超声心动图检查，个别孕妇甚至到了晚孕期才前来检查，如果检查出严重心脏畸形，不但会错过产前诊断胎儿染色体检查最佳时机，而且也会给临床干预处理造成困难。因此，在妊娠期越早发现胎儿心脏异常，越有利于帮助临床医生及早干预处理，或者选择终止妊娠，从而进一步降低新生儿缺陷率，有效减少围产儿死亡率。

1.研究对象与方法  

1.1研究对象  选取2019年10月至2020年10月在甘肃省妇幼保健院行早孕期NT检查时提示胎儿心脏结构可能异常的，筛选妊娠16-20周的31例已开展胎儿超声心动图筛查的病例，所有入选孕妇均接受检测前的遗传咨询及签署知情同意书，平均孕周18.3周。

1.2研究方法  

1.2.1超声检查  通过彩超对胎儿四腔心、循环、大动脉交叉、三血管、三尖瓣血流以及静脉导管血流频谱等切面进行分析，参照李胜利的胎儿先天发育异常标准 ^[3]辨别心脏的结构畸形。

1.2.2染色体核型分析  对每例孕妇均抽取约20ml羊水或抽取约5mg胎儿绒毛组织做细胞培养，进行G显带核型分析。

1.2.3 CMA检测  对采集的绒毛或羊水样本提取基因组DNA，按照Cyto Scan HD芯片检测流程进行数据分析。1M芯片所检测到的>1 kb的片段缺失或重复，定义为CNV，通过检索DECIPHER、ClinGen、OMIM、ClinVar等数据库平台，进一步明确CNV的临床意义。

1.2.4 产前诊断  选取妊娠11～13周和16～20周的病例，分别采取绒毛活检术和羊膜腔穿刺术采集样本，经处理后再使用荧光定量聚合酶链反应技术对染色体核型进行分析，核型分析正常的再进一步做CNV检测。

2.结果

31例胎儿中复杂心脏畸形占68%（21/31），分别为心室发育不良、单心室、法四、大动脉转位以及房室管畸形等，典型病例如室间隔缺损（6例）、左心室多发强光点（2例）、PLSVC（2例）。在开展绒毛或羊水CMA检测的24例中，发现3例Edwards 综合征，2例Down综合征，2例Digeorge综合征，其余17例染色体结果无异常，最终有23例孕妇选择终止妊娠

针对31例胎儿超声心动图检查结果进行分析，31例胎儿中复杂心脏畸形占68%（21/31）（表1），室间隔缺损（6例）、左心室多发强光点（2例）、永存左上腔静脉（2例）。31例胎儿中有24例行绒毛或羊水染色体检查，其中7例染色体检查结果发现异常（表2）：其中3例18三体综合征，2例21-三体综合征，2例Digeorge综合征（22q11.2缺失综合征），其余17例染色体结果无异常。31例胎儿中有23例孕妇选择终止妊娠。

21例复杂性先心病（表1）

7例胎儿染色体异常（表2）

3.讨论

先天性心脏畸形是临床工作中我们发现的最常见的胎儿畸形。复杂性胎儿心脏畸形产后手术难度大、预后差，从而使得新生儿和婴儿的死亡率增加。目前多数超声检查机构因早中期胎儿心脏较小、胎儿活动频繁及羊水量等原因，一般都在孕妇中孕期开展胎儿心脏彩超检查。而我们尝试在孕妇早中孕期（妊娠16-20周），针对早期NT超声检查可疑胎儿心脏结构异常，或者曾经有胎儿心脏结构异常孕产史的孕妇，以及孕妇或家族具有CHD的高危因素的胎儿组织心脏彩超检查。在早中孕期胎儿心脏超声筛查中，可以检出大部分复杂性CHD；甚至在早孕期NT超声筛查中，也可以检出严重的心脏结构异常，例如：心室发育不良、单心室、法四、房室管畸形、大动脉转位等。

胎儿结构异常通常提示胎儿染色体异常的发病率明显上升。我们对于24例早中孕期胎儿超声心动图诊断出的复杂心脏畸形，对妊娠11～13周和16～20周的孕妇进行胎儿染色体检查，包括染色体核型以及CMA检测分析，共检查出7例染色体异常（7/24），占29.2%。这也证实了胎儿CHD的发生与染色体异常以及单基因突变相关^[4-5]。由于新生儿危重及复杂先天性心脏病的早期干预至关重要^[6]，早中孕期胎儿超声心动图的检查能够帮助更早的发现胎儿心脏结构异常，动态监测疾病的进展，进一步提高了产前诊断及遗传咨询的临床价值，已成为产前产后一体化管理模式中最重要的监测手段，也是提高胎儿生存率，改善预后的关键^[7]。

因早中孕期受胎儿心脏大小、胎儿活动度以及母体因素的影响，超声心动图检查较为艰难，后期我们也可以加入四维超声成像，利用其扫描时间短，可以快速取样降低胎儿及母体因素对图像采集的影响，减少胎儿活动造成的伪像^[8]。

综上所述，在早中孕期开展胎儿心脏超声检查，能够帮助尽早的发现严重的先天性心脏结构异常，同时可以筛查胎儿是否合并其它心外结构畸形，有利于更早地开展胎儿染色体检查，从而早期诊断、早期干预，对复杂的先心病及染色体异常的胎儿提前终止妊娠，减轻孕妇及家庭心理、经济和社会负担，进一步降低出生缺陷率、提高生育质量。

参考文献

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[3]李胜利．胎儿畸形产前超声诊断学【M】．北京：人民军医出版社，2004：123-589.

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[7]潘微,张智伟,庞程程,等.产前诊断与生后治疗一体化模式救治新生儿重症先天性心脏病的研究[J].中华临床医师杂志(电子版),2012, 6(22): 7079-7081. DOI: 10. 3877. cma. j. issn. 1674-0785. 2012. 22. 018.

[8]胡剑，艾清秀，刘炼，等.四维彩超技术在筛查胎儿先天性心脏病的应用价值分析[J].现代生物医学进展,2015,15(18):3502-3505,3592.